Zenit85

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AVERTISSEMENT acidose lactique et hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation DE analogues nucléosidiques seuls ou en association, Y COMPRIS STAVUDINE ET AUTRES ANTIRÉTROVIRAUX. Acidose lactique fatale a été signalée chez les femmes enceintes qui ont reçu une combinaison de stavudine et la didanosine avec d'autres antirétroviraux. LA COMBINAISON DE stavudine et la didanosine doit être utilisé avec précaution PENDANT LA GROSSESSE ET EST RECOMMANDÉ UNIQUEMENT si le bénéfice potentiel CLAIREMENT supérieur au risque potentiel (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS. GROSSESSE). PANCRÉATITE mortels et non mortels survenus au cours de THÉRAPIE QUAND ZERIT FAISAIT PARTIE D'UN REGIME DE COMBINAISON QUI INCLUS DIDANOSINE, AVEC OU SANS HYDROXYUREA, DANS LES DEUX PATIENTS DE TRAITEMENT ET-NAIVE prétraités, INDÉPENDAMMENT DE DEGRE DE IMMUNOSUPPRESSION (voir MISES EN GARDE). DESCRIPTION ZERIT est le nom de marque pour la stavudine (d4T), un thymidine synthétique analogue nucléosidique, actif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). ZERIT (stavudine) Capsules sont fournis pour l'administration orale dans les forces de 15, 20, 30 et 40 mg de stavudine. Chaque capsule contient aussi des ingrédients inactifs de la cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, du lactose et du stéarate de magnésium. La coque de gélatine dure est constituée de gélatine, dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane et les oxydes de fer. Les capsules sont imprimées avec des encres comestibles. ZERIT (stavudine) pour solution buvable est fourni sous forme de poudre à saveur de fruits sans colorant dans des bouteilles avec des fermetures de sécurité pour enfants fournissant 200 ml d'une / solution de stavudine mL 1 mg sur la constitution avec de l'eau conformément aux instructions sur l'étiquette. La poudre pour solution buvable contient les ingrédients inactifs suivants: le méthylparabène, le propylparabène, la carboxyméthylcellulose sodique, le saccharose, et d'anti-mousse et des agents aromatisants. Le nom chimique pour la stavudine est le 2,3-didéshydro-3-désoxythymidine. Stavudine a la formule structurale suivante: stavudine est une poudre blanche à l'état solide avec la formule moléculaire est C 10 H 12 N 2 O 4 et un poids moléculaire de 224,2 cristallin blanc cassé. La solubilité de la stavudine au 23C est 0,144. MICROBIOLOGIE Mécanisme d'action: Stavudine, un analogue nucléosidique de la thymidine, est phosphorylée par les kinases cellulaires au métabolite stavudine triphosphate actif. La stavudine triphosphate inhibe l'activité du VIH-1 de transcriptase inverse (RT) en entrant en compétition avec le substrat naturel de la thymidine triphosphate (K i 0,0083 à 0,032 M) et en provoquant la terminaison de la chaîne d'ADN après son incorporation dans l'ADN viral. stavudine triphosphate inhibe les polymérases cellulaires d'ADN (bêta) et (gamma) et réduit la synthèse de l'ADN mitochondrial de façon marquée. Activité antivirale L'activité antivirale in vitro de la stavudine a été mesurée dans les cellules mononucléées du sang, des cellules monocytaires et des lignées de cellules lymphoblastoïdes. La concentration de médicament nécessaire pour inhiber la réplication du VIH-1 par 50 (CI50) varie de 0,009 à 4 M concentrations testées, a réduit le VIH-1 activité anti stavudine par 2,5 à 5 fois. La relation entre la sensibilité in vitro du VIH-1 à la stavudine et l'inhibition du VIH-1 réplication chez l'homme n'a pas été établie. Drug Resistance: le VIH-1 de sensibilité diminuée à la stavudine ont été sélectionnés in vitro ont également été obtenus (spécifique à la souche) et chez des patients traités à la stavudine. L'analyse phénotypique du VIH-1 isole de 61 patients recevant prolongée (6-29 mois) stavudine en monothérapie a montré que le post-traitement isole de quatre patients présentaient des valeurs de CI50 plus de 4 fois (allant de 7 à 16 fois) supérieure à la la sensibilité de prétraitement moyenne de référence des isolats. Parmi ceux-ci, les isolats de VIH-1 d'un patient contient des mutations de résistance à la zidovudine associée T215Y et K219E et isole d'un autre patient contenait la mutation Q151M multiples nucléoside associée à la résistance. Des mutations du gène RT de VIH-1 à partir des deux autres patients ne sont pas détectés. La base génétique pour les changements de sensibilité stavudine n'a pas été identifié. Résistance croisée: résistance croisée entre le VIH-1 inhibiteurs de la transcriptase inverse a été observé. Plusieurs études ont démontré que le traitement à la stavudine prolongée peut sélectionner et / ou maintenir des mutations associées à une résistance à la zidovudine. De VIH-1 avec une ou plusieurs mutations de résistance à la zidovudine associées (M41L, D67N, K70R L210W, T215Y / F, K219Q / E) a présenté une sensibilité réduite à la stavudine in vitro. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacocinétique: La pharmacocinétique de la stavudine ont été évaluées chez des adultes infectés par le VIH et les patients pédiatriques (tableaux 1-3). Les concentrations plasmatiques maximales (C max) et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) ont augmenté proportionnellement à la dose après que les deux doses uniques et multiples allant de 0,03 à 4 mg / kg. Il n'y avait pas d'accumulation significative de la stavudine avec une administration répétée toutes les 6, 8 ou 12 heures. Absorption - Après administration orale, la stavudine est rapidement absorbé, avec des pics de concentration plasmatique survenant à moins de 1 heure après l'administration. L'exposition systémique à la stavudine est la même après l'administration sous forme de capsules ou de solution. L'état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques de ZERIT dans les adultes infectés par le VIH sont présentés dans le Tableau 1. Tableau 1 état d'équilibre des paramètres pharmacocinétiques de ZERIT chez les adultes infectés par le VIH DISTRIBUTION - liaison de la stavudine aux protéines sériques a été négligeable sur la plage de concentration de 0,01 à 11,4 g / mL. Stavudine répartit de façon égale entre les globules rouges et le plasma. Le volume de distribution est indiquée dans le tableau 2. Metabolism - Le métabolisme de la stavudine n'a pas été élucidé chez l'homme. Elimination - Chez les humains, les comptes d'élimination rénale pour environ 40 de la clairance totale quelle que soit la voie d'administration (tableau 2). La clairance rénale moyenne était environ deux fois la clairance moyenne de la créatinine endogène, ce qui indique une sécrétion tubulaire active, en plus de la filtration glomérulaire. Le reste 60 du médicament est probablement éliminé par des voies endogènes. Tableau 2 Paramètres pharmacocinétiques de la stavudine chez les adultes infectés par le VIH: Biodisponibilité, Distribution, et Clearance hépatique - pharmacocinétique stavudine n'a pas été modifiée chez cinq patients non-infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique secondaire à une cirrhose (Child-Pugh B ou C) suivant l'administration d'une dose unique de 40 mg. Gériatriques - pharmacocinétique stavudine n'a pas été étudiée chez les patients de 65 ans. (Voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique..) Sexe - Une analyse pharmacocinétique de population des données recueillies lors d'une étude clinique contrôlée chez les patients infectés par le VIH a montré des différences cliniquement importantes entre les hommes (N291) et les femmes (N27). Race - Une analyse pharmacocinétique de population des données recueillies lors d'une étude clinique contrôlée chez les patients infectés par le VIH a montré des différences cliniquement importantes entre les races (N233 caucasiens, 39 afro-américaine, hispanique 41, 1 d'Asie, et 4 autres). Interactions médicamenteuses - (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses.) La zidovudine inhibe de manière compétitive la phosphorylation intracellulaire de la stavudine. Par conséquent, l'utilisation de la zidovudine en combinaison avec Zerit (stavudine) doit être évitée. Les données in vitro indiquent que la phosphorylation de la stavudine est inhibée à des concentrations pertinentes par la doxorubicine et la ribavirine. Stavudine n'inhibe pas la principale cytochrome P450 isoformes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4 par conséquent, il est peu probable que les interactions médicamenteuses cliniquement significatives se produiront avec des médicaments métabolisés par ces voies. Parce que la stavudine est pas lié à une protéine, on ne devrait pas affecter la pharmacocinétique des médicaments liés aux protéines. Les tableaux 5 et 6 résument les effets sur l'ASC et la C max. avec un intervalle de 95 confiance (IC) lorsqu'il est disponible, suite à la coadministration de ZERIT avec la didanosine, la lamivudine et le nelfinavir. Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée. Tableau 5 Résultats des études sur les interactions médicamenteuses avec ZERIT: Effets du médicament administré en concomitance sur Stavudine ASC plasmatique et C valeurs maximales INDICATIONS ET USAGE ZERIT, en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux, est indiqué pour le traitement de l'infection VIH-1 (voir Études cliniques). Etudes cliniques: Traitement d'association - L'utilisation combinée de ZERIT est basée sur les résultats des études cliniques chez les patients infectés par le VIH en double et triple combinaison schémas avec d'autres agents antirétroviraux. Une de ces études (START 1) était une étude multicentrique, randomisée, en ouvert comparant ZERIT (40 mg deux fois par jour) plus lamivudine plus indinavir à zidovudine plus lamivudine plus indinavir 202 patients naïfs de traitement. Les deux régimes ont entraîné une ampleur similaire d'inhibition des niveaux et des augmentations d'ARN du VIH dans le nombre de cellules CD4 pendant 48 semaines. Monothérapie - L'efficacité de ZERIT a été démontrée dans une étude randomisée en double aveugle (AI455-019, mené 1992-1994) comparant ZERIT avec zidovudine 822 patients avec un spectre de symptômes liés au VIH. Le résultat en termes de progression de la maladie du VIH et de décès était similaire pour les deux médicaments. CONTRE-INDICATIONS ZERIT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative à la stavudine ou à l'un des composants contenus dans la formulation. AVERTISSEMENTS Acidose Lactique / hépatomégalie grave avec stéatose / Échec hépatique: acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seuls ou en association, y compris la stavudine et d'autres antirétroviraux. Bien que les taux relatifs d'acidose lactique ont pas été évalués dans des essais bien contrôlés potentiels, cohorte longitudinale et des études rétrospectives suggèrent que cet événement rare peut être plus souvent associée à des combinaisons antirétrovirales contenant stavudine. Le sexe féminin, l'obésité, et l'exposition nucléosidique prolongée peuvent être des facteurs de risque. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu une combinaison de stavudine et la didanosine avec d'autres agents antirétroviraux. La combinaison de stavudine et la didanosine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel (voir des PRÉCAUTIONS. Grossesse). Une attention particulière doit être exercée en administrant ZERIT à tout patient présentant des facteurs de risque connus pour la maladie du foie cependant, les cas d'acidose lactique ont également été rapportés chez des patients sans facteurs de risque connus. fatigue généralisée, symptômes digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales et perte de poids inexpliquée) symptômes respiratoires (tachypnée et dyspnée) ou des symptômes neurologiques (y compris la faiblesse du moteur, voir 2. Neurologique Symptômes) pourrait être une indication de l'évolution de l'hyperlactatémie symptomatique ou lactique le syndrome d'acidose. Le traitement par ZERIT devrait être interrompu chez tout patient qui présente des signes cliniques ou de laboratoire suggérant hyperlactatémie symptomatique, l'acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure heptomegaly et stéatose même en l'absence d'augmentation marquée des transaminases). Un risque accru d'hépatotoxicité peut survenir chez les patients traités par ZERIT en association avec la didanosine et l'hydroxyurée par rapport à quand ZERIT est utilisé seul. Les décès attribués à une hépatotoxicité se sont produits chez des patients recevant cette combinaison. Les patients traités avec cette combinaison doivent être étroitement surveillés pour des signes de toxicité hépatique. Les symptômes neurologiques: la faiblesse du moteur a été rarement signalés chez les patients recevant un traitement antirétroviral d'association, y compris ZERIT (stavudine). La plupart de ces cas se sont produits dans le cadre de l'acidose lactique. L'évolution de la faiblesse du moteur peut imiter la présentation clinique du syndrome de Guillain-Barr (y compris une insuffisance respiratoire). Les symptômes peuvent continuer ou aggraver après l'arrêt du traitement. La neuropathie périphérique, qui se manifeste par un engourdissement, des picotements ou des douleurs dans les mains ou les pieds, a été rapportée chez des patients recevant un traitement ZERIT. La neuropathie périphérique est survenue plus fréquemment chez les patients ayant une maladie avancée du VIH, avec une histoire de la neuropathie, ou chez les patients recevant d'autres médicaments qui ont été associés à la neuropathie, y compris la didanosine (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Pancréatite: Des pancréatites mortelles et non mortelles ont eu lieu au cours du traitement lorsque ZERIT faisait partie d'un régime de combinaison qui comprenait didanosine, avec ou sans hydroxyurée, dans les deux patients naïfs de traitement et de traitement expérimenté, quel que soit le degré d'immunosuppression. La combinaison de ZERIT et didanosine (avec ou sans hydroxyurée) et tous les autres agents qui sont toxiques pour le pancréas doit être interrompu chez les patients atteints de pancréatite soupçonnée. Réintroduction de ZERIT après un diagnostic confirmé de pancréatite devrait être entreprise avec prudence et une surveillance étroite du patient. Le nouveau régime doit contenir ni didanosine ni hydroxyurée. PRECAUTIONS Fat Redistribution: Redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, un amaigrissement facial, gonflement des seins, et l'apparence cushingoid ont été observés chez les patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnus. Un lien de causalité n'a pas été établie. Renseignements pour les Patients (Voir Patient Feuillet d'information.): Les patients doivent être informés de l'importance de la reconnaissance précoce des symptômes de l'hyperlactatémie symptomatique ou syndrome d'acidose lactique, qui comprennent la perte de poids inexpliquée, des douleurs abdominales, nausées, vomissements, fatigue, dyspnée, et le moteur la faiblesse. Les patients chez lesquels ces symptômes se développent doivent immédiatement consulter un médecin. L'arrêt du traitement ZERIT peut être nécessaire. Les patients doivent être informés qu'une toxicité importante de ZERIT est une neuropathie périphérique. Les patients doivent être conscients que la neuropathie périphérique se manifeste par un engourdissement, des picotements ou des douleurs dans les mains ou les pieds, et que ces symptômes doivent être signalés à leurs médecins. Les patients doivent être informés que la neuropathie périphérique survient le plus fréquemment chez les patients qui ont avancé la maladie du VIH ou des antécédents de neuropathie périphérique, et que la modification de la dose et / ou l'arrêt du ZERIT peut être nécessaire si la toxicité se développe. Les soignants de jeunes enfants recevant un traitement ZERIT doivent être informés en ce qui concerne la détection et la notification de la neuropathie périphérique. Les patients doivent être informés que lorsque ZERIT est utilisé en combinaison avec d'autres agents avec des toxicités similaires, l'incidence des effets indésirables peut être plus élevé que lorsque ZERIT est utilisé seul. Un risque accru de pancréatite, qui peut être fatale, peut survenir chez les patients traités avec la combinaison de ZERIT et didanosine, avec ou sans hydroxyurée. Les patients traités avec cette combinaison doivent être étroitement surveillés pour des symptômes de pancréatite. Un risque accru d'hépatotoxicité, qui peut être fatale, peut survenir chez les patients traités par ZERIT en association avec la didanosine et l'hydroxyurée. Les patients traités avec cette combinaison doivent être étroitement surveillés pour des signes de toxicité hépatique. Les patients doivent être informés que ZERIT ne guérit pas l'infection à VIH, et qu'ils peuvent continuer à acquérir des maladies associées à l'infection par le VIH, y compris les infections opportunistes. Les patients doivent être informés de rester sous les soins d'un médecin lors de l'utilisation ZERIT. Ils doivent être informés que le traitement ZERIT n'a pas été montré pour réduire le risque de transmission du VIH à d'autres personnes par contact sexuel ou contamination sanguine. Les patients doivent être informés que les effets à long terme de ZERIT sont inconnues à ce moment. Les patients doivent être informés que les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommandent que les mères infectées par le VIH ne infirmières nouveau-nés afin de réduire le risque de transmission postnatale d'infection à VIH. Les patients doivent être informés que la redistribution ou l'accumulation de graisse corporelle peuvent survenir chez les personnes recevant un traitement antirétroviral et que les effets de la cause et la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce moment. Les patients doivent être informés de l'importance de l'adhésion à un traitement antirétroviral, y compris ceux qui contiennent ZERIT. Interactions médicamenteuses (voir aussi PHARMACOLOGIE CLINIQUE): Zidovudine inhibe compétitivement la phosphorylation intracellulaire de la stavudine. Par conséquent, l'utilisation de la zidovudine en combinaison avec Zerit doit être évitée. Les données in vitro indiquent que la phosphorylation de la stavudine est également inhibée à des concentrations pertinentes par la doxorubicine et la ribavirine. La signification clinique de ces interactions in vitro est inconnue par conséquent, l'utilisation concomitante de stavudine ou l'autre de ces médicaments devrait être entreprise avec prudence. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité: Les études de carcinogénicité de 2 ans chez les souris et les rats, la stavudine était carcinogène à des doses qui ont produit l'exposition (AUC) 39 et 168 fois, respectivement, l'exposition humaine à la dose clinique recommandée. tumeurs hépatiques bénignes et malignes chez des souris et des rats et des tumeurs malignes de la vessie chez les rats mâles ont eu lieu à des niveaux d'exposition 250 (souris) et 732 (rats) fois l'exposition humaine à la dose clinique recommandée. Stavudine n'a pas été mutagène dans Ames, E. coli mutation inverse, ou les CHO / HGPRT cellules de mammifères à terme des essais de mutation de gène, avec et sans activation métabolique. Stavudine produit des résultats positifs dans les clastogenèse des lymphocytes et fibroblastes de souris tests humains in vitro et in vivo dans le test du micronoyau chez la souris. Dans les essais in vitro, la stavudine a élevé la fréquence des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains (concentrations de 25 à 250 g / mL, avec et sans activation métabolique). Dans le test du micronoyau in vivo, la stavudine était clastogène dans les cellules de la moelle osseuse après l'administration de la stavudine par voie orale à des souris à des doses de 600 à 2000 mg / kg / jour pendant 3 jours. Aucune preuve d'altération de la fertilité a été observé chez les rats avec des expositions (basé sur C max) jusqu'à 216 fois celle observée après une dose clinique de 1 mg / kg / jour. Grossesse: Grossesse études Catégorie C. de reproduction ont été effectuées chez le rat et le lapin avec des expositions (basé sur C max) jusqu'à 399 et 183 fois, respectivement, de celle observée à la dose clinique de 1 mg / kg / jour et ont révélé aucune preuve de tératogénicité. L'incidence chez les fœtus d'une variation squelettique commune, ossification non ossifiée ou incomplète des sternèbres, a augmenté chez les rats à 399 fois l'exposition humaine, alors qu'aucun effet n'a été observé à 216 fois l'exposition humaine. Une légère perte post-implantation a été notée à 216 fois l'exposition humaine sans effet noté à environ 135 fois l'exposition humaine. Une augmentation de rat mortalité néonatale précoce (de la naissance à 4 jours d'âge) a eu lieu à 399 fois l'exposition humaine, alors que la survie des nouveau-nés n'a pas été affectée à environ 135 fois l'exposition humaine. Une étude chez des rats a montré que la stavudine est transféré au foetus par le placenta. La concentration dans les tissus du foetus est environ la moitié de la concentration dans le plasma maternel. Les études animales de reproduction ne sont pas toujours de prédire la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de stavudine chez les femmes enceintes. Stavudine devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel. acidose lactique fatale a été rapportée chez les femmes enceintes qui ont reçu une combinaison de stavudine et la didanosine avec d'autres agents antirétroviraux. On ne sait pas si la grossesse augmente le risque d'acidose lactique / syndrome de stéatose hépatique rapportés chez des individus non gestantes recevant des analogues nucléosidiques (voir MISES EN GARDE: Acidose lactique / hépatomégalie grave avec stéatose / Échec hépatique). La combinaison de stavudine et la didanosine doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et est recommandée que si le bénéfice potentiel l'emporte nettement sur le risque potentiel. Les prestataires de soins qui prennent soin des femmes enceintes infectées par le VIH recevant la stavudine doit être alerte pour le diagnostic précoce de l'acidose lactique / syndrome de la stéatose hépatique. Antiretroviral Pregnancy Registry: Pour contrôler des résultats maternels et foetaux de femmes enceintes exposées à la stavudine et d'autres agents antirétroviraux, un registre des grossesses sous antirétroviraux a été établi. Les médecins sont encouragés à enregistrer des patients en appelant 1-800-258-4263. Mères infirmières: Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaitent leurs nourrissons afin d'éviter la transmission postnatale du VIH. Des études chez des rates allaitant ont démontré que la stavudine est excrété dans le lait. Bien que l'on ne sait pas si la stavudine est excrété dans le lait maternel, il existe le risque d'effets indésirables de la stavudine chez les nourrissons. Étant donné le potentiel de transmission du VIH et le risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, les mères doivent être informés de ne pas allaiter si elles reçoivent ZERIT (stavudine). Pédiatrie: L'utilisation de la stavudine chez les enfants de la naissance à l'adolescence est étayée par des preuves des études adéquates et bien contrôlées de stavudine chez les adultes avec des données de pharmacocinétique et de sécurité supplémentaires chez les patients pédiatriques. Les événements indésirables et des anomalies de laboratoire rapportées chez des patients pédiatriques dans les études cliniques étaient généralement compatibles avec le profil de sécurité de la stavudine chez les adultes. Ces études comprennent ACTG 240, où 105 patients âgés de 3 mois à 6 ans ont reçu ZERIT 2 mg / kg / jour pendant une période médiane de 6,4 mois, un essai clinique contrôlé, où 185 nouveau-nés ont reçu Zerit 2 mg / kg / jour, soit seul ou en combinaison avec la didanosine de la naissance à 6 semaines d'âge et un essai clinique dans lequel 8 nouveau-nés ont reçu Zerit 2 mg / kg / jour en association avec la didanosine et le nelfinavir de la naissance à 4 semaines d'âge. la pharmacocinétique de la stavudine ont été évalués chez 25 patients pédiatriques infectés par le VIH âgés de 5 semaines à 15 ans et de poids de 2 à 43 kg après administration IV ou orale de doses uniques et des régimes deux fois par jour et 30 exposés au VIH ou - les nouveau-nés infectés âgés de la naissance à 4 semaines après l'administration orale de schémas deux fois par jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Tableau 3). Utilisation gériatrique: Les études cliniques de ZERIT ne comportaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment que les patients plus jeunes. Une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés aux effets de ZERIT ne peut pas être exclue. En monothérapie Programme d'accès élargi pour les patients avec une infection à VIH avancée, une neuropathie périphérique ou des symptômes neuropathiques périphériques ont été observées dans 15 des 40 (38) patients âgés recevant 40 mg deux fois par jour et 8 de 51 (16) chez les patients âgés recevant 20 mg deux fois par jour. Sur les quelque 12 000 patients inscrits dans le Programme d'accès élargi, une neuropathie périphérique ou symptômes neuropathiques périphériques développés dans 30 des patients recevant 40 mg deux fois par jour et 25 des patients recevant 20 mg deux fois par jour. Les patients âgés doivent être étroitement surveillés pour des signes et des symptômes de neuropathie périphérique. ZERIT est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus grand chez les patients présentant une insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il peut être utile de surveiller la fonction rénale. adaptation posologique est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Ajustement posologique). EFFETS INDÉSIRABLES Adultes: acidose lactique fatale est survenue chez les patients traités par ZERIT en association avec d'autres agents antirétroviraux. Les patients avec suspicion d'acidose lactique doivent immédiatement suspendre le traitement par ZERIT. l'arrêt permanent de ZERIT devrait être envisagée chez les patients présentant une acidose lactique confirmée. la thérapie ZERIT a rarement été associée à la faiblesse du moteur, se produisant principalement dans le cadre de l'acidose lactique. Si la faiblesse du moteur se développe, ZERIT devrait être arrêté. ZERIT (stavudine) la thérapie a également été associée à la neuropathie sensorielle périphérique, qui peut être sévère, est liée à la dose, et survient plus fréquemment chez les patients traités avec d'autres médicaments qui ont été associés à la neuropathie (y compris didanosine), chez les patients à un stade avancé du VIH infection, ou chez les patients qui ont déjà eu une neuropathie périphérique. Les patients doivent être surveillés pour le développement de la neuropathie, qui se manifeste généralement par des engourdissements, des picotements ou des douleurs dans les pieds ou les mains. neuropathie périphérique liée Stavudine-peut résoudre si le traitement est rapidement retirée. Dans certains cas, les symptômes peuvent aggraver temporairement après l'arrêt du traitement. Si les symptômes disparaissent complètement, les patients peuvent tolérer la reprise du traitement à la moitié de la dose (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Si la neuropathie persiste après la reprise, l'arrêt définitif du ZERIT devrait être envisagée. Lorsque ZERIT est utilisé en combinaison avec d'autres agents avec des toxicités similaires, l'incidence des effets indésirables peut être plus élevé que lorsque ZERIT est utilisé seul. Pancréatite, neuropathie périphérique, et la fonction hépatique des anomalies se produisent plus fréquemment chez les patients traités avec la combinaison de ZERIT et didanosine, avec ou sans hydroxyurée. pancréatite fatale et l'hépatotoxicité peuvent survenir plus fréquemment chez les patients traités par ZERIT en association avec la didanosine et l'hydroxyurée (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). événements indésirables cliniques sélectionnés qui se sont produits chez des patients adultes recevant ZERIT dans une étude de monothérapie contrôlée (étude AI455-019) sont fournies dans le tableau 7. Tableau 7 cliniques des événements indésirables dans l'étude AI455-019 un (Monothérapie) Observé Pendant la Pratique Clinique: Ce qui suit les événements ont été identifiés lors de l'utilisation de post-approbation de ZERIT (stavudine). Parce qu'ils sont annoncés volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été retenus en raison de leur gravité, la fréquence des rapports, lien de causalité avec ZERIT, ou une combinaison de ces facteurs. Organisme entier - douleurs abdominales, réaction allergique, frissons / fièvre, et la redistribution / accumulation de graisse corporelle (voir PRÉCAUTIONS Redistribution des graisses.). Troubles digestifs - anorexie. Troubles exocrine GLAND - pancréatite, y compris des cas mortels (voir MISES EN GARDE). Troubles hématologiques - anémie, leucopénie et thrombocytopénie. Foie - symptomatique hyperlactatémie / acidose lactique et stéatose hépatique (voir des AVERTISSEMENTS), l'hépatite et d'insuffisance hépatique. Système nerveux - insomnie, faiblesse grave du moteur (le plus souvent signalés dans le cadre de l'acidose lactique, voir des AVERTISSEMENTS). Patients pédiatriques: Les effets indésirables et les anomalies biologiques graves chez les enfants de la naissance à l'adolescence étaient du même type et de la fréquence à ceux observés chez les patients adultes (voir PRÉCAUTIONS Utilisation de Pédiatrie.). Expérience SURDOSAGE avec des adultes traités avec 12 à 24 fois la posologie quotidienne recommandée n'a révélé aucune toxicité aiguë. Complications de surdosage chronique incluent la neuropathie périphérique et la toxicité hépatique. Stavudine peut être éliminé par hémodialyse de la moyenne de 18 mL / min. Que stavudine est éliminée par dialyse péritonéale n'a pas été étudiée. DOSAGE ET ADMINISTRATION L'intervalle entre les doses de ZERIT (stavudine) devraient être de 12 heures. ZERIT peut être pris avec ou sans nourriture. Adultes: La dose recommandée basée sur le poids corporel est la suivante: 40 mg deux fois par jour pour les patients / 60 kg. 30 mg deux fois par jour pour les patients de 60 kg. Pédiatrie: La dose recommandée pour les nouveau-nés de la naissance à 13 jours anciens est de 0,5 mg / kg / dose administrée toutes les 12 heures (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). La dose recommandée pour les patients pédiatriques au moins 14 jours et pesant moins de 30 kg est de 1 mg / kg / dose, administrée toutes les 12 heures. Chez les enfants pesant 30 kg ou plus devraient recevoir la dose recommandée pour un adulte. Ajustement posologique: Les patients doivent être surveillés pour le développement de la neuropathie périphérique, qui est manifeste généralement par un engourdissement, des picotements ou des douleurs dans les pieds ou les mains. Ces symptômes peuvent être difficiles à détecter chez les jeunes enfants (voir MISES EN GARDE). Si ces symptômes se développent au cours du traitement, la thérapie de stavudine doit être interrompu. Les symptômes peuvent résoudre si le traitement est rapidement retirée. Dans certains cas, les symptômes peuvent aggraver temporairement après l'arrêt du traitement. Si les symptômes disparaissent complètement, les patients peuvent tolérer la reprise du traitement à la moitié de la dose recommandée: 20 mg deux fois par jour pour les patients / 60 kg. 15 mg deux fois par jour pour les patients de 60 kg. Si une neuropathie périphérique se reproduit après la reprise de ZERIT, l'arrêt définitif devrait être envisagée. Insuffisance rénale - ZERIT (stavudine) peut être administré à des patients adultes atteints d'insuffisance rénale avec réglage de la dose comme indiqué dans le tableau 12. Tableau 12 Ajustement posologique recommandé pour insuffisance rénale Clairance de la créatinine (ml / min) Étant donné que l'excrétion urinaire est également une importante voie de l'élimination de la stavudine chez les patients pédiatriques, la clairance de la stavudine peut être modifiée chez les enfants présentant une insuffisance rénale. Bien que les données sont insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de ZERIT dans cette population de patients, une réduction de la dose et / ou une augmentation de l'intervalle entre les doses doit être envisagée. Patients hémodialysés - La dose recommandée est de 20 mg toutes les 24 heures (60 kg), administré après la fin de l'hémodialyse et en même temps de la journée, les jours non-dialyse. Mode de préparation: ZERIT (stavudine) pour solution orale Avant la distribution, le pharmacien doit constituer la poudre sèche avec de l'eau purifiée à une concentration de 1 mg de stavudine par ml de solution, comme suit: Ajouter 202 ml d'eau purifiée dans le récipient. Agiter vigoureusement le contenant jusqu'à ce que la poudre se dissout complètement. Constitution de cette manière produit 200 ml (volume livrable) de 1 mg / solution de stavudine mL. La solution peut apparaître légèrement trouble. Distribuer solution dans le contenant original avec une tasse à mesurer fourni. Demandez au patient de secouer vigoureusement le flacon avant de mesurer chaque dose et pour stocker le récipient bien fermé dans un réfrigérateur, 2 F). Jeter toute portion inutilisée après 30 jours. COMMENT ZERIT (stavudine) Capsules FOURNIS sont disponibles dans les points forts et les configurations de bouteilles en plastique avec fermeture de sécurité pour enfants suivants: Tableau 13 Capsule Force / Configuration ZERIT (stavudine) pour solution orale est une poudre à saveur de fruits sans colorant qui fournit 1 mg de stavudine par ml de solution lors de la constitution avec de l'eau. Indications pour la préparation de la solution sont inclus sur l'étiquette du produit et dans la section DOSAGE ET ADMINISTRATION de cet insert. ZERIT pour solution orale (NDC n ° 0003-1968-01) est disponible dans des récipients résistants aux enfants qui fournissent 200 ml de solution après reconstitution avec de l'eau. Brevet US n ° 4.978.655 Stockage: ZERIT (stavudine) Capsules doit être stocké dans des récipients hermétiquement fermés à 25 F) sont autorisés (voir Température ambiante contrôlée USP). ZERIT pour solution buvable doit être protégé contre l'humidité excessive et stocké dans des récipients hermétiquement fermés à 25 F). Jeter toute portion inutilisée après 30 jours. Princeton, NJ 08543 Imprimé USA révisée Juin 2004 Fondé sur le paquet inséré daté Juin 2004 Information PATIENT (nom générique stavudine. Également connu sous le d4T) ZERIT (stavudine) Capsules ZERIT (stavudine) pour Oral Solution Quelle est ZERIT ZERIT (prononcé ZAIR elle) est un médicament d'ordonnance utilisé en combinaison avec d'autres médicaments pour traiter les adultes et les enfants qui sont infectés par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), le virus qui cause le SIDA. ZERIT appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques (INTI). En réduisant la croissance du VIH, ZERIT aide votre corps à maintenir son approvisionnement de cellules CD4, qui sont importants pour la lutte contre le VIH et d'autres infections. ZERIT ne guérit pas l'infection par le VIH. À l'heure actuelle il n'y a pas de remède pour l'infection à VIH. Même en prenant ZERIT, vous pouvez continuer à avoir des maladies liées au VIH, y compris les infections causées par d'autres organismes pathogènes. Continuez à consulter votre médecin régulièrement et de signaler tout problème médical qui se produisent. ZERIT (stavudine) ne prévient pas une personne infectée par le VIH de transmettre le virus à d'autres personnes. Pour protéger les autres, vous devez continuer à pratiquer la sexualité sans risque et prendre des précautions pour empêcher les autres d'entrer en contact avec le sang et d'autres fluides corporels. Il y a peu d'informations sur l'utilisation à long terme de ZERIT. Qui ne devrait pas prendre ZERIT Ne prenez pas ZERIT si vous êtes allergique à l'un de ses ingrédients, y compris son ingrédient actif, la stavudine et les ingrédients inactifs. (Voir Ingrédients inactifs à la fin de cette notice.) Prévenez votre médecin si vous pensez que vous avez eu une réaction allergique à l'un de ces ingrédients. Comment dois-je prendre ZERIT Comment dois-je stocker Votre médecin déterminera votre dose (la quantité dans chaque capsule ou cuillère) en fonction de votre fonction du poids corporel, les reins et le foie, et les effets secondaires que vous pourriez avoir avec d'autres médicaments. Prenez ZERIT exactement comme indiqué. Essayez de ne pas manquer une dose, mais si vous le faites, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose omise et reprenez votre programme de dosage régulier. ZERIT peut être pris avec de la nourriture ou sur un estomac vide. Capsules: Capsules ZERIT sont généralement pris deux fois par jour (toutes les 12 heures). Stocker capsules ZERIT dans un récipient bien fermé à température ambiante à l'abri de la chaleur et hors de la portée des enfants et des animaux. Ne pas stocker ce médicament dans un endroit humide, comme une armoire à pharmacie de salle de bains ou près de l'évier de la cuisine. Solution orale (pour les enfants): ZERIT pour solution orale est pris deux fois par jour (toutes les 12 heures). Si votre enfant va prendre ZERIT, le médecin doit vous donner des instructions écrites sur la façon de donner ce médicament. Avant de mesurer chaque dose, bien agiter le flacon. ZERIT de magasin pour solution buvable dans un récipient bien fermé dans un réfrigérateur et de jeter toute portion inutilisée après 30 jours. Si vous avez un problème rénal: Si vos reins ne fonctionnent pas correctement, votre médecin peut surveiller votre fonction rénale pendant que vous prenez ZERIT. En outre, votre dose de ZERIT peut être ajustée. Que dois-je faire si quelqu'un prend un surdosage de Zerit Si vous pensez que vous ou quelqu'un d'autre a pris une surdose de ZERIT, obtenir de l'aide médicale tout de suite. Contacter un médecin ou un centre anti-poison. Puis-je prendre d'autres médicaments tout en prenant ZERIT Ne prenez pas zidovudine (AZT) tout en prenant ZERIT, parce que l'AZT peut interférer avec les actions de ZERIT. Les produits contenant de l'AZT comprennent Combivir. Dites à votre médecin ou votre pharmacien de tout autre médicament, vitamine, supplément, ou de la préparation à base de plantes que vous prenez. Qu'en est-il grossesse et l'allaitement (allaitement) On ne sait pas si ZERIT peut nuire à un foetus humain. Les femmes enceintes ont connu de graves effets secondaires lors de la prise de la stavudine (l'ingrédient actif dans ZERIT) en association avec la didanosine et d'autres médicaments contre le VIH. ZERIT devrait être utilisé pendant la grossesse seulement après discussion avec votre médecin. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte tout en prenant ZERIT. Car des études ont montré Zerit est dans le lait maternel des animaux ayant reçu le médicament, il peut être présent dans le lait maternel humain. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommande que les mères infectées par le VIH pas allaiter pour réduire le risque de transmettre l'infection à VIH à leurs bébés et le potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons. Par conséquent, ne pas allaiter un bébé tout en prenant ZERIT. Quels sont les effets secondaires possibles de ZERIT acidose lactique. forte augmentation de l'acide lactique dans le sang, une hypertrophie grave du foie. y compris l'inflammation (douleur et gonflement) du foie et une insuffisance hépatique. qui peut causer la mort, ont été signalés chez les patients prenant ZERIT. Les symptômes de l'acidose lactique peuvent comprendre: nausées, vomissements, maux d'estomac ou inhabituel ou inattendu sentiment essoufflement très faible et fatigué de souffle faiblesse dans les bras et les jambes. Si vous remarquez ces symptômes ou si votre état de santé a soudainement changé, arrêtez de prendre ZERIT et appelez votre médecin immédiatement. L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée dans un hôpital. Les femmes (y compris les femmes enceintes), les patients en surpoids, et ceux qui ont eu un long traitement avec des médicaments nucléosidiques sont plus susceptibles de développer une acidose lactique. La combinaison de ZERIT (stavudine), la didanosine et l'hydroxyurée peut augmenter votre risque de dommages au foie, ce qui peut causer la mort. Votre médecin doit surveiller de près votre fonction hépatique si vous prenez cette combinaison ou si vous prenez ZERIT et ont une histoire de forte consommation d'alcool ou d'une maladie du foie. La neuropathie périphérique est un trouble nerveux des mains et des pieds. Si non reconnu rapidement, ce trouble peut aggraver. Dites à votre médecin si vous ou un enfant prenant ZERIT a un engourdissement continue, des picotements, sensation de brûlure ou de douleur dans les pieds et / ou les mains. Un enfant peut ne pas reconnaître ces symptômes ou de savoir pour vous dire que ses pieds ou les mains sont engourdies, brûlures, picotements, ou douloureux. Demandez à votre médecin Childs pour obtenir des instructions sur la façon de savoir si votre enfant développe une neuropathie périphérique. Prévenez votre médecin si vous ou un enfant prenant Zerit n'a jamais eu une neuropathie périphérique, parce que cette condition se produit plus souvent chez les patients qui ont eu auparavant. La neuropathie périphérique est également plus susceptible de se produire chez les patients qui prennent des médicaments qui affectent les nerfs et chez les patients ayant une maladie avancée du VIH, mais il peut se produire à tout stade de la maladie. Si vous développez une neuropathie périphérique, votre médecin peut vous dire d'arrêter de prendre ZERIT. Dans certains cas, les symptômes empirent pendant une courte période avant d'obtenir mieux. Une fois que les symptômes de la neuropathie périphérique disparaissent complètement, ZERIT peut être démarré à nouveau à une dose plus faible. Pancréatite est une inflammation dangereuse du pancréas. Il peut causer la mort. Dites à votre médecin immédiatement si vous développez des douleurs d'estomac, des nausées ou des vomissements. Ceux-ci peuvent être des signes de pancréatite. Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu une pancréatite, boire régulièrement des boissons alcoolisées, ou qui ont des calculs biliaires. Pancréatite survient plus souvent chez les patients atteints de ces conditions. Il est également plus probable chez les personnes atteintes de la maladie VIH avancée, mais peut se produire à tout stade de la maladie. La combinaison de ZERIT et didanosine, avec ou sans hydroxyurée, peut augmenter le risque de pancréatite. Les gens qui prennent ZERIT avec d'autres médicaments qui peuvent causer des effets secondaires similaires peuvent avoir une plus grande chance de développer ces effets secondaires que si elles ont pris ZERIT seul. D'autres effets secondaires: En plus de la neuropathie périphérique, les effets secondaires les plus fréquents observés dans les études sur les adultes prenant la dose recommandée de ZERIT étaient les céphalées, la diarrhée, des éruptions cutanées, des nausées et des vomissements. D'autres effets secondaires peuvent inclure des douleurs abdominales, des douleurs musculaires, insomnie, perte d'appétit, des frissons ou de la fièvre, des réactions allergiques, et des troubles sanguins. Les changements dans la graisse corporelle ont été observés chez certains patients prenant un traitement antirétroviral. Ces changements peuvent inclure quantité de graisse accrue dans le haut du dos et du cou (bosse de bison), du sein et autour du tronc. Perte de graisse des jambes, des bras et du visage peut également se produire. Les effets de la cause et la santé à long terme de ces conditions ne sont pas connus à ce moment. Que dois-je savoir sur ZERIT Si vous souffrez de diabète sucré: ZERIT pour solution buvable contient 50 mg de saccharose (sucre) par ml. Ingrédients inactifs: ZERIT Capsules: cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, le lactose (sucre du lait), et stéarate de magnésium dans une coquille de gélatine dure. ZERIT pour solution orale: méthylparaben, propylparaben, carboxyméthylcellulose de sodium, le saccharose (sucre de table), et des agents aromatisants. Ce médicament a été prescrit pour votre condition particulière. Ne pas utiliser ZERIT pour une autre condition ou le donner à d'autres. Gardez ZERIT et tous les autres médicaments hors de la portée des enfants. Jeter ZERIT quand il est périmé ou n'a plus besoin de rinçage dans les toilettes ou le verser dans l'évier. Ce résumé ne comprend pas tout ce qu'il faut savoir sur ZERIT. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une notice d'information patient. Si vous avez des questions ou des préoccupations, ou si vous voulez plus d'informations sur ZERIT, votre médecin et votre pharmacien ont les renseignements thérapeutiques complets sur laquelle repose cette notice. Vous pouvez lire et d'en discuter avec votre médecin ou un autre professionnel de la santé. Rappelez-vous, pas de résumé écrit peut remplacer une discussion approfondie avec votre médecin. Combivir sont des marques déposées du groupe d'entreprises GlaxoSmithKline. Princeton, NJ 08543 Cette notice d'information patient a été approuvé par la US Food and Drug Administration. F9-B0001B-6-04 révisée Juin 2004 1099813A6 Basé sur la notice du Juin 2004 - Pour marquer cette page (l'ajouter à vos favoris), s'il vous plaît cliquer sur l'image à gauche. - Si vous souhaitez faire un lien vers cette page, vous pouvez le faire en se référant à l'adresse URL ci-dessous de cette ligne. http://www. theodora. com/drugs/zeritcapsuleszeritfororalsolutionbristolmyerssquibb. html Cette page a été modifiée le 30-JUN-07 copie Copyright 1995-2007 ITA tous droits réservés. CTR070611